Communication Officielle
Mardi 13 mars 2018, 18h30 (il y a 73 mois) 2017 : une année marquée par un renforcement très significatif de la trésorerie (274M€ au 31.12.2017), dans un contexte de progression importante de toutes les composantes du pipeline de la Société2017 : une année marquée par un renforcement très significatif de la trésorerie (274M€ au 31.12.2017), dans un contexte de progression importante de toutes les composantes du pipeline de la Société
Jean-François Mouney, Président Directeur Général de GENFIT, a déclaré : « Tous les éléments du pipeline, et en particulier ceux qui sont les plus avancés, sont passés à un rythme supérieur ou ont franchi des étapes importantes en 2017 ; qu'il s'agisse du programme de développement clinique de phase 3 d'elafibranor dans la NASH ; du programme de développement clinique de phase 2 évaluant elafibranor dans la PBC qui est entré en milieu d'année dans sa phase active de recrutement ; ou qu'il s'agisse encore de notre programme de diagnostic in vitro (IVD) dans la NASH qui a achevé avec succès sa phase de faisabilité pour entamer sa phase de développement en juin dernier. En dépit de l'accroissement des coûts induits par ces progrès que traduisent nos résultats financiers, le succès de l'émission d'obligations convertibles de 180 millions d'euros réalisée à l'automne dernier nous a permis d'améliorer notre trésorerie. Celle-ci s'élève en effet à 274 millions d'euros à la cloture de l'exercice contre 152 millions d'euros un an auparavant. Au delà des capacités d'investissements dans nos différents programmes qu'elle procure, l'ampleur de cette levée de fonds nous donne surtout une grande liberté de manoeuvre dans la perspective de la commercialisation d'elafibranor à l'horizon 2020 dans l'optique inchangée de générer une double source de revenus en conservant à la fois des droits dans certains territoires et en réservant une part significative du marché pour de futurs partenariats. En attendant ces échéances, l'obtention des résutats de l'étude clinique de phase 2 évaluant elafibranor dans la PBC est pévue à la fin 2018. Nous espèrons en outre qu'une autorisation de lancer un autre essai de phase 2 avec un autre produit de notre pipeline dans la fibrose hépatique soit obtenue d'ici quelques mois. Enfin, GENFIT profitera du fait que le congrès annuel de l'EASL se déroule cette année à Paris du 11 au 15 avril 2018 prochain pour être particulièrement présent durant cet évènement et faire le point du recrutement du premier groupe d'environ 1000 patients de l'étude de phase 3 RESOLVE-IT.»
Les éléments clés des résultats annuels 2017 du Groupe sont les suivants :
Le tableau de la page suivante résume l'Etat du Résultat Net consolidé du Groupe aux normes internationales IFRS pour l'exercice fiscal 2017, avec un comparatif par rapport à l'exercice 2016.
La synthèse des états financiers annuels consolidés IFRS au 31 décembre 2017 ainsi que la discussion sur ces résultats sont présentées en annexe, à la fin de ce document. Principales avancées du portefeuille de programmes de R&D depuis le 1er janvier 2017 Programme de développement clinique d'elafibranor dans la NASH Elafibranor est le composé le plus avancé du portefeuille de GENFIT. Il s'agit d'un traitement de type « first-in-class » ciblant les récepteurs Ppar -alpha et -delta, administré une fois par jour par voie orale, et développé pour traiter notamment la stéatohépatite non-alcoolique (ou NASH). La NASH est une maladie du foie qui associe une accumulation de graisse dans le foie, une inflammation et une dégénérescence des cellules hépatiques. La maladie est associée à un risque élevé de progression vers la cirrhose, un état correspondant à une fonction hépatique détériorée, conduisant notamment à une insuffisance hépatique et au cancer du foie mais aussi à un fort accroissement des risques d'accidents cardiovasculaires. Elafibranor a démontré sa capacité à traiter les multiples facettes de la NASH ; en particulier la nécroinflammation, principale responsable de la progression vers la cirrhose, tout en ayant un effet protecteur sur le plan cardiométabolique. Essai de Phase 3 RESOLVE-IT Elafibranor est évalué dans la NASH dans le cadre d'un essai clinique de phase 3 baptisé RESOLVE-IT chez des patients qui ont continué à être recrutés et traités tout au long de l'année 2017. RESOLVE-IT est une étude de phase 3 évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi d'elafibranor versus placebo chez les patients souffrant de NASH avec fibrose. RESOLVE-IT est un essai multicentrique, randomisé, conduit en double aveugle, contre placebo et avec deux bras d'étude. Il est conduit sous Subpart H (Food and Drug Administration ou FDA/US) et approbation conditionnelle (European Medicines Agency ou EMA/Europe) ; deux procédures pouvant conduire à une autorisation de mise sur le marché accélérée et conditionnelle sur la base de résultats intermédiaires. La durée de traitement jusqu'aux résultats intermédiaires pour l'approbation accélérée est de 72 semaines. Sous réserve de résultats cliniques satisfaisants obtenus durant la première phase de cet essai dans un premier groupe d'environ 1000 patients, dont la publication devrait intervenir à la fin de l'année 2019 si les délais estimés par la Société pour sa réalisation et pour l'analyse de ces résultats sont respectés, une autorisation conditionnelle de mise sur le marché, notamment aux Etats-Unis et en Europe, pourrait ainsi être obtenue par elafibranor dans la NASH au cours de l'année 2020 sous réserve de l'approbation des autorités règlementaires. Le Data Safety Monitoring Board (DSMB) - comité de surveillance et de suivi mis en place dans le cadre de l'essai RESOLVE-IT - a analysé les données de tolérance et de sécurité d'emploi recueillies dans le cadre de l'étude, incluant les effets secondaires et les données de laboratoire, à l'occasion de sa revue planifiée à 18 mois. Il a recommandé au mois de novembre 2017 la poursuite de l'essai clinique sans aucune modification ; ce qui a permis de poursuivre activement le recrutement des patients. L'issue positive de cette revue, sur base d'un large nombre de patients déjà recrutés dans RESOLVE-IT, a confirmé le bon profil de sécurité et de tolérance d'elafibranor ; ce qui est crucial pour tout candidat-médicament destiné à traiter une pathologie chronique comme la NASH. Programme Pédiatrique dans la NASH Après l'accord sur le plan d'investigation pédiatrique obtenu de l'EMA, la FDA a accepté en janvier 2018 le plan initial pédiatrique (PSP) dans la NASH aux Etats-Unis; les données issues de l'essai de phase 2b GOLDEN 505 présentées à l'appui de cette demande ayant étayé l'intérêt potentiel d'elafibranor dans la population pédiatrique au regard de la sécurité d'emploi et de l'efficacité sur les plans histologique et cardiométabolique. Cet accord permet le lancement de l'étude clinique pédiatrique qui visera à évaluer l'intérêt d'elafibranor chez les enfants atteints de NASH. Perspectives de combinaisons thérapeutiques dans la NASH Tout au long de l'exercice 2017, la Société a été proactive dans les approches de combinaisons thérapeutiques dans la NASH avec elafibranor comme molécule pivot. Pour adresser le caractère multifactoriel de la maladie et les multiples co-morbidités auxquelles le patient NASH est conforté et traiter le plus grand nombre, la Société évalue le potentiel thérapeutique de combinaisons associant elafibranor à des molécules :
Dans ce contexte, et dans le cadre de l'International Liver Congress organisé par l'EASL en avril 2017, la Société a notamment présenté des données précliniques prometteuses sur la complémentarité thérapeutique d'elafibranor avec un agoniste FXR illustrant le potentiel de nouvelles combinaisons incluant elafibranor. Programme de développement clinique d'elafibranor dans la PBC Elafibranor est également évalué dans la Cholangite Biliaire Primitive (CBP ou PBC pour Primary Biliary Cholangitis) dans le cadre d'un essai clinique de Phase 2. La PBC est une maladie rare chronique, avec des besoins non satisfaits et seulement deux molécules aux statuts de médicament orphelin approuvées à ce jour. Cette maladie est caractérisée par une altération des canaux biliaires intra-hépatiques qui réduit la capacité du foie à éliminer des toxines, et peut conduire à la cicatrisation des tissus hépatiques et la cirrhose. Les traitements actuels ne traitent qu'une partie de la population de patients et/ou génèrent des effets secondaires importants tels que le prurit, symptôme majeur et bien connu affectant déjà la plupart des patients souffrant de cette maladie. L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'effet d'une dose journalière d'elafibranor sur l'alkaline phosphatase sérique chez les patients PBC présentant une réponse inadéquate à l'acide ursodésoxycholique. Le premier patient est entré dans l'étude au mois de mai 2017 et le recrutement des patients se poursuit activement depuis. Les caractéristiques principales de cet essai multicentrique mené aux Etats-Unis et dans trois pays européens sont les suivantes :
Les premiers résultats de cette étude devraient être publiés à la fin de l'année 2018, sous réserve du respect des délais estimés par la Société pour sa réalisation et pour l'analyse de ces résultats. Programme de Diagnostic In Vitro dans la NASH (BMGFT03) En tant qu'acteur majeur de la NASH engagé dans le développement d'une approche intégrée de prise en charge clinique des patients NASH, GENFIT dirige un programme ambitieux de recherche et de développement baptisé BMGFT03 ayant pour but d'apporter aux patients et aux praticiens un test sanguin de diagnostic de la NASH, non-invasif et facile d'accès. Ce programme de diagnostic in vitro est entré en phase de développement en juin 2017, et devrait être commercialisé en 2020/2021. Le test que la Société entend mettre au point devra contourner les risques et limites connus liés à l'utilisation de la biopsie, et idéalement, donner accès, jusqu'au niveau des soins de ville et à la vaste majorité des patients, à un outil de diagnostic de la NASH à risque de progression. Sur la base d'un programme de découverte permettant d'identifier des miRNAs circulants comme biomarqueurs potentiels de la NASH et de la fibrose dans deux cohortes de patients indépendantes (Professeur Sven Francque, LBP-535, EASL 2017), GENFIT a présenté en avril 2017 des données concernant l'identification d'un score diagnostique simple permettant d'identifier les patients NASH à traiter (Professeur Stephen A. Harrison, LBP- 534, EASL 2017). Cette signature unique associant miR34a et 3 biomarqueurs indépendants a été identifiée grâce à des approches biostatistiques avancées, et validée dans des échantillons de plusieurs cohortes, y compris chez des patients sélectionnés pour le recrutement dans l'étude de phase 3 RESOLVE-IT. Cette validation a ainsi conclu les multiples travaux de faisabilité engagés dans le cadre du programme BMGFT03 ; travaux qui suggèrent que cette signature pourrait répondre à différents besoins médicaux, à différents stades du parcours clinique du patient et permettre aux médecins généralistes, endocrinogues, diabétologues et hépatologues d'assurer leur diagnostic, notamment quant à leur décision de traiter un patient avec un médicament anti-NASH. Sur la base de ces données, GENFIT est entrée depuis juin 2017 dans la phase de développement de ce score diagnostique sous forme d'un test (kit) de diagnostic in vitro (IVD). Pour ce faire, elle souhaite nouer un partenariat avec une grande entreprise spécialisée dans le diagnostic ayant une expertise spécifique dans le domaine des microARNs appliqués à des tests IVD, pour le développement du test en accord avec les exigences règlementaires ainsi que pour la fabrication des kits. Bien qu'engagée à travers ce programme BMGFT03 dans un des programmes industriels les plus développés dans le domaine des biomarqueurs de diagnostic de la NASH, mais reconnaissant le potentiel des approches pan-industrielles pour élargir le champ des recherches et développer ses programmes de collaboration, GENFIT s'est également engagée en 2017 dans le programme LITMUS. LITMUS pour « Liver Investigation: Testing Marker Utility in Steatohepatitis (LITMUS) » est un consortium financé par la « European Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking » (Grant Agreement No.777377), en partenariat public-privé entre L'Union Européenne et l'industrie pharmaceutique européenne (via l'EFPIA). GENFIT fournira ainsi à LITMUS des échantillons issus de son essai clinique RESOLVE-IT et entend, grâce aux larges cohortes longitudinales auxquelles elle aura accès dans le cadre de ce consortium, renforcer la démonstration de la performance clinique de sa solution diagnostique et faciliter ainsi son adoption par la communauté médicale, grâce à la production de publications scientifiques et à une visibilité accrue. Programme de développement de candidat-médicaments anti-fibrotiques (TGFTX4) Dans le cadre du programme TGFTX4, la Société a identifié plusieurs candidats-médicaments potentiels avec une importante activité anti-fibrotique démontrée à la fois dans des tests cellulaires et dans des modèles pathologiques in vivo. Ces résultats ont été obtenus soit par une réorientation thérapeutique de molécules approuvées dans une autre indication, permettant potentiellement de gagner en temps de développement, soit par une optimisation plus classique de type « hit-to-lead » sur des molécules de la Société à l'aide d'un screening phénotypique réalisé sur des cellules hépatiques stellaires humaines activées par TGF beta. Nitazoxanide, un anti-parasitaire à la sécurité d'emploi prouvée, a fait l'objet d'une telle ré-orientation thérapeutique repositionnant la molécule comme un agent puissant dans la fibrose, avec une efficacité démontrée dans deux modèles pathologiques de fibrose hépatique présentés en Avril 2017 lors de l'International Liver Congress organisé par l'EASL. Une demande d'autorisation de lancement d'un essai de preuve de concept de phase 2a de nitazoxanide dans la NASH avec fibrose avancée sera déposée auprès de la FDA dans les mois qui viennent. Programme TGFTX1 (RORgt) Dans le cadre d'un projet ambitieux visant à élargir et à diversifier son portefeuille de candidats médicaments destinés à traiter les maladies auto-immunes, inflammatoires et fibrotiques, la Société s'est investie ces trois dernières années dans le design et dans l'optimisation de différentes séries chimiques d'agonistes inverses de RORgt. Dans le cadre de ce programme, la Société a récemment lancé des études pré IND pour un traitement à usage topique du psoriasis de sévérité légère ou moyenne d'une part, et pour le traitement de certaines maladies respiratoires par inhalation d'autre part. la Société n'étant pas spécialiste du développement préclinique et clinique dans ces aires thérapeutiques, elle évalue les possibilités de nouer un partenariat avec un acteur ayant une franchise déjà établie en dermatologie et dans les maladies respiratoires en vue de poursuivre son développement. Principaux développements Corporate Emission d'obligations convertibles Au mois d'octobre 2017, GENFIT a réalisé une émission d'obligations à option de conversion et/ou d'échange en actions nouvelles et/ou existantes (OCEANE) à échéance 16 octobre 2022 par voie de placement privé auprès d'investisseurs institutionnels pour un montant nominal d'environ 180 millions d'euros. Le produit de l'émission a pour objet notamment :
Par une résolution d'Assemblée Générale Extraordinaire du 16 juin 2017, les actionnaires ont approuvé le changement de mode d'administration et de direction de la Société proposé par le Management de la Société et ont décidé de passer de la forme duale historique de la Société Anonyme GENFIT (à Conseil de Surveillance et Directoire) à une forme moniste à Conseil d'Administration. La même Assemblée Générale a également nommé la totalité des nouveaux membres du Conseil d'administration proposés par le Management qui est désormais composé des membres suivants :
Les comités d'Audit et de Nominations et Rémunérations du Conseil d'administration ont également été composés à cette occasion comme suit :
Par décision du 22 septembre 2017, le Conseil d'administration a décidé de créer un Comité des alliances et d'en fixer la composition comme suit :
Enfin, par décision du 21 novembre 2017, le Conseil d'administration de GENFIT a fait usage des autorisations consenties par l'assemblée générale extraordinaire du 16 juin 2017 en attribuant des options de souscription d'actions et des actions gratuites à ses salariés et à son mandataire social dirigeant. L'exercice des options de souscription d'actions et l'attribution définitive des actions gratuites ainsi consenties sont soumises à des conditions de performance collectives internes et externes appréciées sur une période de trois ans qui traduisent ainsi l'intérêt à moyen terme de GENFIT. En outre, ce même Conseil d'administration a utilisé les autorisations consenties par la même assemblée pour attribuer des bons de souscriptions en actions à ses membres indépendants et à un consultant scientifique de la Société. Programme de « disease awareness » dans la NASH mené par le Fonds de dotation créé à l'initative de GENFIT En mars 2017, la Société, via le fonds de dotation qu'elle a créé en décembre 2016, a affirmé son leadership en lançant une initiative de « disease awareness », The NASH Education Program(TM), qui a suscité un grand intérêt dans les medias francophones, alors que la pathologie était encore peu connue du grand public, notamment parce qu'elle est asymptomatique. Cette initiative devait donc logiquement être étendue à d'autres pays. Encouragé par cet accueil, le Fonds de dotation The NASH Education Program(TM) organise donc une journée internationale d'information sur la NASH qui aura lieu le 12 juin 2018 simultanément dans plusieurs pays. Principaux évenements à venir :
ANNEXES GENFIT Résultats annuels consolidés au 31 décembre 2017 L'Etat du Résultat Net, l'Etat de la Situation Financière Consolidée et le tableau de flux de trésorerie du Groupe sont établis selon les normes comptables IFRS. Les procédures d'audit sur les comptes consolidés ont été effectuées. Les états financiers au 31 décembre 2017 ont été arrêtés par le Conseil d'Administration le 12 mars 2017. Ils seront soumis à l'approbation de l'Assemblée Générale des actionnaires le 15 juin 2018. Les comptes consolidés complets ainsi que les notes annexes aux comptes consolidés pour l'exercice clos le 31 décembre 2017 sont disponibles sur le site internet de GENFIT. Le rapport financier annuel de GENFIT, inclus dans le document de référence, sera mis à disposition sur le site internet de GENFIT en avril 2018. Etat de la Situation Financière Consolidée
Etat du Résultat Net
Tableau des Flux de Trésorerie
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MODERNA
INNATE PHARMA
NICOX
EUROFINS SCIENT.
NEOVACS
ROCHE
PREDILIFE
